1）重大神经系统疾病多靶点动物模型构建及药物筛选

合适的动物模型在揭示疾病发生机理、药物筛选、药效及安全性评价有关键性作用。不同疾病具有不同的模型，但是目前商品化的动物模型适用范围仅针对疾病的特殊亚型，为单靶点，实际使用价值有限。通过相关技术研究神经网络调控机制，揭示纳米药物的多靶点效应，在此基础上，构建有效、接近人体真实疾病状态的虚拟动物模型。

2）人源诱导干细胞疾病模型的构建及药物筛选

啮齿类和灵长类种属差异，常导致临床前研究和临床试验出现“脱节”，其可能是AD药物研发失败的一个因素。对此，拟采用SynFire®iNs体系，收集各种神经系统疾病患者的皮肤活检或血液样品建立iPSC细胞株（库），用于不同转录因子组合诱导干细胞重新编程产生不同神经元，并与人源形胶质细胞共培养。构建疾病发生的不同层次合体，用于有关实验。

3）基于神经网络调控的神经药理基础

AD神经元退行性变一般从内嗅皮层开始，逐渐至海马或皮层，最终导致整个大脑萎缩死亡。根据上述疾病发展过程，结合光遗传学或药物诱导技术，研究手性纳米多靶点药物对神经元的相关影响，探讨其在神经网络调控的作用机制。

4）靶向神经免疫系统的神经保护剂机制研究

血脑屏障（BBB）隔离中枢神经和外周免疫系统，外伤、中风、脑炎等多种诱因可破坏BBB功能，进而诱发相关疾病。对此，本研究在整体、组织和细胞水平上明确手性纳米材料是否靶向单一或多种免疫炎性因子通路，以及在保护BBB功能、抑制炎性因子释放、阻断下游信号通路过度应答和保护受损脑区神经元作用与机制。

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