程冬炳副研究员联合国家纳米科学中心王浩教授和哈尔滨医科大学徐万海教授在治疗膀胱癌方面有新突破

    程冬炳副研究员联合国家纳米科学中心王浩教授和哈尔滨医科大学徐万海教授在治疗膀胱癌方面有新突破，该研究成果“Inducing mitochondriopathy-like damages by transformable nucleopeptide nanoparticles for targeted therapy of bladder cance”发表在 《National Science Review》（IF=20.6）上，程冬炳副研究员、王浩教授和徐万海教授为通讯作者。

    线粒体病引发的三磷酸腺苷 (ATP) 消耗已被认为是控制肿瘤生长的有效方法。然而，在复杂的生物环境下选择性封存或耗尽 ATP 仍然是一个巨大的挑战。利用体内自组装纳米材料的优势，我们设计了一种细胞内ATP隔离（IAS）系统，在肿瘤核表面特异性构建具有暴露的ATP结合位点的纳米纤维纳米结构，通过诱导线粒体病来高效抑制膀胱癌类似的损害。简而言之，所报道的可转化核肽（NLS-FF-T）在水性条件下自组装成核靶向纳米颗粒，其中 ATP 结合位点封装在内部。通过与 KPNA2 相互作用，NLS-FF-T 在肿瘤核表面转化为基于纳米纤维的 ATP 捕获剂，从而阻止细胞内能量的产生。结果，多种膀胱肿瘤细胞系（T24、EJ 和 RT-112）显示，与 NLS-T 相比，NLS-FF-T 的半数最大抑制浓度 (IC50) 降低了约 4 倍。静脉注射后，发现 NLS-FF-T 在 T24 异种移植小鼠的肿瘤部位呈剂量依赖性积累。更重要的是，该IAS系统根据T24肿瘤的恶化表现出极强的抗肿瘤功效，同时延长了T24原位异种移植小鼠的总生存期。总之，我们的研究结果清楚地证明了细胞内 ATP 隔离诱导的线粒体病样损伤的治疗优势，这为恶性肿瘤提供了潜在的治疗策略。

    文章信息：Dayong Hou, Niyuan Zhang, Lu Wang , Meiyu Lv , Xiangpeng Li , Peng Zhang  , Yueze Wang, Lei Shen, Xiuhai Wu, Bo Fu, Pengyu Guo , Ziqi Wang, Dongbing Cheng*, Hao Wang* , Wanhai Xu*. Inducing mitochondriopathy-like damages by transformable nucleopeptide nanoparticles for targeted therapy of bladder cancer[J]. National Science Review, 2024, 11(4): nwae028.  

    文章链接：https://academic.oup.com/nsr/article/11/4/nwae028/7585365?login=true